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一种抗体或可“通吃”所有肿瘤细胞
点击次数:2898 发布时间:2012-03-29

研究人员发现,一种单一药物能够缩小或治愈移植到小鼠体内的人类乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、脑癌、肝癌以及前列腺癌肿瘤。该治疗通过让一种抗体抑制肿瘤细胞通常所释放的“别吃我”信号,从而诱使免疫系统摧毁这些癌细胞。

  10年前,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学医学院的生物学家Irving Weissman发现,与健康细胞相比,白血病细胞能够产生更高水平的名为CD47的一种蛋白质。Weissman与其他科学家注意到,CD47还存在于健康血细胞中;它是一个标记,能够阻碍免疫系统在健康血细胞循环时杀死它们。癌细胞也利用这个标记来欺骗免疫系统放过它们。过去几年中,Weissman的实验室发现,通过刺激免疫系统把癌细胞当做是一些入侵者,利用一种抗体抑制CD47能够在某些情况下治愈小鼠体内的淋巴瘤和白血病。如今,他和同事指出,除了血癌,抑制CD47的抗体可能有更为广泛的疗效。

 

  Weissman说:“我们已经证明,CD47并非仅仅对淋巴瘤和白血病很重要。它对我们测试的每一种人类原发肿瘤都有用。”此外,Weissman的实验室还发现,与健康细胞相比,癌细胞通常具有更高的CD47水平。一个肿瘤制造了多少CD47可以用来预测一位患者的存活几率。

 

  为了确定抑制CD47是否有效,科学家将肿瘤细胞暴露在培养皿中的巨噬细胞(一种免疫细胞)和抗CD47分子中。在没有药物的情况下,巨噬细胞忽略了癌细胞的存在。但是当抗CD47分子出现时,巨噬细胞吞噬并摧毁了所有肿瘤的癌细胞。

  接下来,研究小组将人类肿瘤移植到小鼠的脚上肿瘤在这里很容易被监测。当他们用抗CD47分子治疗这些啮齿动物后,肿瘤收缩并不再向身体的其他部分转移。例如,在移植了人类膀胱癌肿瘤的小鼠中,10只未经治疗小鼠的癌细胞全部转移到淋巴结中;而10只接受抗CD47分子治疗的小鼠只有一只小鼠的一个淋巴结中出现了癌信号。此外,被移植的肿瘤在治疗后通常会变小转移到小鼠体内的结肠癌收缩到平均不及原大的1/3。而在5只有乳腺癌肿瘤的小鼠中,抗CD47分子消除了癌细胞的所有信号,并且这些啮齿动物在停止治疗后的4个月里都没有患上癌症。

 

  Weissman说:“我们发现,即便肿瘤已经站稳了脚跟,这种抗体依然能够治愈肿瘤,或减缓其生长、防止其转移。”

 

  尽管当小鼠被施用了这种抗体后,巨噬细胞也会攻击表达CD47的血细胞,但研究人员发现,血细胞的减少是很短暂的;动物会增加新的血细胞的生产以替代在治疗中损失的细胞。研究小组在3月26日的美国《国家科学院院刊》网络版上报告了这一研究成果。

  剑桥市麻省理工学院(MIT)的癌症研究人员Tyler Jacks指出,尽管新研究充满了希望,但仍需要更多的工作来验证这一结果在人类中是否也奏效。他强调:“一个真正肿瘤的微环境比一个移植肿瘤的微环境复杂得多,并且前者可能具有额外的免疫抑制效果。”

 

  Jacks指出,另一个重要问题在于CD47抗体将如何补充现有疗法。“在哪些方面它们可能共同工作,在哪些方面它们或许是对立的?”例如,如果来自化疗的压力导致正常细胞比平时产生更多的CD47,则此时用抗CD47进行治疗会产生相反的效果。

  Weissman的研究小组如今已经收到了加利福尼亚再生医学研究所提供的2000万美元的资助,用来将这些发现从小鼠研究转向人体安全试验。Weissman表示:“我们已经拥有足够的数据,我只能说,我相信这将带来期人体试验。”

 

据英国《每日邮报》3月26日报道,美国科学家日前研制出了一种能帮助人体免疫系统摧毁癌细胞的新型药物,对乳腺癌、肠癌、前列腺癌、子宫癌、脑癌、膀胱癌、肝癌等多种癌症都有疗效。此外前期研究表明,该药物还可用于治疗血癌(白血病)。研究人员表示,若能及早使用,该药物甚至可以完全治愈恶性肿瘤疾病,且副作用极小。

 

目前这种药物仅在小白鼠身上进行了试验,研究人员希望能在两年内开始临床试验。

 

据悉,新型药物的效力集中于一种大量存在于癌细胞表面的蛋白质,这种名叫“CD47”的蛋白质能使癌细胞免于被叫作“巨噬细胞”的免疫细胞所吞噬。新药物能去掉癌细胞这一“不要吞噬我信号”,让免疫系统直接对恶性肿瘤细胞展开攻击。

 

该药物研究员,美国斯坦福大学医学院博士欧文·韦斯曼表示:“没了‘不要吞噬我信号’,小白鼠体内的几乎所有种类的人类癌细胞都不再增长,且(新药物)副作用极小。我们的研究表明,‘CD47’确为人类战胜癌症的关键。”

 

韦斯曼博士补充称,当新药物作用于小型肿瘤时“有治愈的可能”,但在某些小白鼠身上,却没有丝毫疗效。即便如此韦斯曼博士还是认为,新药物现已具备临床试验的条件,需“快速而慎重地推进”。

 

对于新药物安全性的严格要求意味着该药物的广泛应用可能还需十几年的时间,英国癌症研究会免疫学专家菲利普·阿什顿·利卡特教授认为,上述研究可能会创造全新的癌症疗法。“对传统化疗或放射性治疗已产生抵抗力的恶性肿瘤细胞将有可能通过这种新药物得到控制,但新药物还需在临床试验中证明其在人体内的效果。”

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